臨牀消化器内科 Vol.13 No.10(3)


特集名 肝癌 --発癌のメカニズムと予防
題名 HCVの発癌性
発刊年月 1998年 09月
著者 竹上 勉 金沢医科大学総合医学研究所
【 要旨 】 C型肝炎ウイルス(HCV)は数十年におよぶ持続感染を起こし,さらに肝臓癌に至るリスクは高い.しかしながら,HCVのどの蛋白が細胞に影響を及ぼすのか,実体はほとんど明らかでない.最近,HCVの非構造蛋白のNS3が細胞の形質転換を起こすことが示された,このHCV-NS3の作用過程において腫瘍抑制遺伝子p53への影響が存在することが示唆された.しかし,NS3だけでなく,core蛋白なども含めたHCV蛋白にとってどの細胞蛋白が標的か,その関わりなどの解析は十分ではない.今後,p53を含め,さらにHCV蛋白と細胞内蛋白との相互作用について一つひとつ解析を進めていくことが,HCVによる細胞癌化の分子機構の解明のために重要であろう.
Theme Hepatocarcinogenesis --Mechanism and Prevention
Title Carcinogenesis by HCV
Author Tsutomu Takegami Medical Research Institute, Kanazawa Medical Uniuersity
[ Summary ] Persistent infection with the hepatitis C virus (HCV) is well known to lead to cirrosis and hepatocellular carcinoma. Recently we reported that the amino terminus region of HCV nonstructural proteins (NS3) transforms mouse cells NIH3T3 and the transformant has the potential for tumorigenicity. We described the interaction between HCV proteins, including NS3 and cellular proteins. Mouse cells co-transfected with HCV-NS3 and turnor suppressor gene p53 did not show any tumorigenecity. The rcsults suggest the interaction of HCV-NS3 and p53. In the binding experiment, it was found that NS3 could bind to some cellular proteins, even though the binding effect was not as strong. These kinds of interaction may influence and modify cellular function. To clarify the mechanism of the transformation caused by HCV, further analyses on the interaction of cellular proteins and HCV-proteins, including NS3 and core, NS5A etc. is necessary.
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