臨牀消化器内科 Vol.13 No.10(2)


特集名 肝癌 --発癌のメカニズムと予防
題名 HBV X遺伝子と肝発癌
発刊年月 1998年 09月
著者 小池 克郎 癌研究会癌研究所遺伝子研究施設部
【 要旨 】 ヒトB型肝炎ウイルスの研究は,細胞の増殖関連遺伝子や細胞死(アポトーシス)の基本的研究と結びつき,この流れのなかで癌抑制遺伝子p53などがクローズアップされている.われわれは,p53遺伝子とB型肝炎ウイルスのX遺伝子が機能的に拮抗することを明らかにし,X蛋白質が転写調節因子として働くp53蛋白質の核移行を阻害し,発癌の初期過程でオンコプロテインとして関与している可能性を指摘した.すなわち,X蛋白質によるp53蛋白質の核不在は,p53遺伝子に変異を伴わなくても,ゲノム不安定化を生じさせる可能性を強く示唆している.得られた知見は,早期のヒト肝癌でp53に変異が検出されない事実と符合している.
Theme Hepatocarcinogenesis --Mechanism and Prevention
Title Hepatitis B Virus X Gene and Hepatocarcinogenesis
Author Katsuro Koike Department of Gene Research, The Cancer Institute (JFCR)
[ Summary ] Studies on hepatitis B virus are now closely relating to the basic studies of growth-related cellular genes or apoptosis of the cell and eventually bring up genes such as p53 tumor suppresser gene on the sunny side. We clarified that X gene of hepatitis B virus suppresses the function of p53 gene and suggested a possible role of X protein as an oncoprotein that works at the early stage of carcinogenesis by disrupting the nuclear localization of p53 protein which functions as a transcriptional regulator. This also suggested the possibility that cytoplasmic retention (nuclear evacuation) of p53 protein by X protein could result in geomic instability of the cell without mutation of p53 gene. Obtained observations agreed well with the fact that mutation of p53 gene could not be detected in the early stage of hepatocellular carcinoma.
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