臨牀消化器内科 Vol.12 No.8(4-1)


特集名 漢方医学 -- 消化管治療学の新しい展開
題名 漢方製剤の臨床応用のトピックス (1) 塩酸イリノテカンの副作用としての難治性下痢の半夏瀉心湯による抑制
発刊年月 1997年 07月
著者 鎌滝 哲也 北海道大学薬学部代謝分析学講座
著者 横井 毅 北海道大学薬学部代謝分析学講座
【 要旨 】 塩酸イリノテカン投与時にみられる遅延性の下痢を予防する方法について検討し,半夏瀉心湯が有効であることを見出した.塩酸イリノテカンによる遅延性の下痢は,胆汁中に排泄される,塩酸イリノテカンの活性代謝物SN-38のグルクロン酸抱合体が腸内細菌のβ-グルクロニダーゼによって切断され,腸管内で再生したSN-38が細胞傷害性によって遅延性の下痢を起こすと考えられた.筆者らは生薬成分のバイカリンがβ-グルクロニダーゼを強く阻害することを見出した.ラットにバイカリンおよびバイカリンを含む半夏瀉心湯および小柴胡湯を投与したところ,塩酸イリノテカンの遅延性の下痢を有効に予防した.下痢が適用となっている半夏瀉心湯を塩酸イリノテカンとともに癌患者に投与したところ,半夏瀉心湯によって遅延性の下痢は有効に予防できた.
Theme Kampo Medicine : New Trends in GI Therapoitics
Title Prevention of Late Diarrhea as a Side Effect of Irinotecan Hydrochloride by Hange-shashin-to
Author Tetsuya Kamataki Division of Drug Metabolism, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University
Author Tsuyoshi Yokoi Division of Drug Metabolism, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University
[ Summary ] A method of preventing late diarrhea induced by irinotecan hydrochloride was studied. Hange-shashin-to, a traditional Kampo medicine, was found to potently prevent this form of diarrhea. The concept is based on the following metabolic pathway of irinotecan hydrochloride. 1) The drug is metabolized by esterase to give SN-38, an active metabolite, which is subsequently conjugated by glucuronosyltransferase to give SN-38-glucuronide. 2) The glucuronide is excreted in urine to reach the intestine where the glucuronide is cleaved by beta-glucuronidase present in gut flora to yield SN-38 and glucuronic acid. 3) The SN-38 thus formed was assumed to be the cause of cytotoxic diarrhea.
We found that baicalin, one of the natural glucuronide components of Kampo medicine, was a potent competitive inhibitor of beta-glucuronidase. Hange-shashin-to and Sho-saiko-to, which contain baicalin, as well as baicalin alone, potently inhibited the late diarrhea induced by irinotecan hydrochloride in rats. Clinical trials involving cancer patients further supported the results with experimental animals indicating that Hange-shashin-to effectively prevents the late diarrhea induced by irinotecan hydrochloride.
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