| 特集名 | 分子生物学と消化管 | |
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| 題名 | Helicobacter pyloriによる細胞障害機序に関する分子生物学的検討 | |
| 発刊年月 | 1997年 06月 | |
| 著者 | 児玉 正 | 京都府立医科大学第三内科 |
| 著者 | 山岡 吉生 | 京都府立医科大学第三内科 |
| 【 要旨 】 | Helicobacter pylori の病原性因子でもっとも研究が進んでいるのは空胞化サイトトキシンをコードするvacA遺伝子とサイトトキシン関連タンパクをコードするcagA遺伝子である．サイトトキシン産生株と非産生株では，vacA遺伝子の塩基配列になんらかの変異が存在すると考えられている．最近Athertonらは，vacA遺伝子のsignal sequenceにs1(s1a, s1b)の3組のprimer, middle regionにm1, m2の2組のprimerを設計し，s1/m1株は高いサイトトキシン活性を有し，一方，s2/m2株は活性がないと報告した．しかしながら，日本の株で検討したところ，ほとんどの株はs1 patternであり，middle regionでは，ほとんどの株がm1, m2いずれのprimerでも検出されず，塩基配列上はm1 patternに類似した配列であった．またcagA遺伝子に関しては，欧米では病原性因子のマーカーとしての価値が高いが，日本の株はほとんどがcagA遺伝子を保有しており，cagA遺伝子陽性菌に感染してもほとんどが胃炎にとどまっていることが判明した．以上，日本ではvacA遺伝子やcagA遺伝子を病原性のマーカーと考えるにはむりがある可能性が高い．ただわれわれの検討では，胃癌症例でのcagA遺伝子の繰り返し配列に変異が多いことを見出しており，今後の検討が必要である． | |
| Theme | Molecular Biology & GI Tract | |
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| Title | Molecular Analysis of Gastic Mucosal Injury Caused by Helicobacter pylori Infection | |
| Author | Tadashi Kodama | Third Department of Internal Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine |
| Author | Yoshio Yamaoka | Third Department of Internal Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine |
| [ Summary ] | It has been thought that vacuolating cytotoxin-positive and -negative Helicobacter pylori (H. pylori) strains differed substantially in terms of the sequences of the vacA gene. Recently, Atherton et al. reported the existence of three distinct families of vacA signal sequences (s1a, s1b and s2) and two distinct families of middle-region alleles (m1 and m2). Furthermore, type sl/ml strains were shown to produce higher cytotoxin activity levels than type s1/m2 strains, while none of the type s2/m2 strains procduced detectable cytotoxin activity. However, most strains in Japan showed the s1a pattern regardless of disease. Virtually none of the strains could be assigned to either the m1 or the m2 pattern. When the middle region of the vacA gene was analyzed by the PCR-direct sequences method, however, most strains showed sequences similar to the m1 pattern. The cagA genes are thought to represent other H. pylori virulence factors. Most strains in Japan, however, possess the cagA gene and most patients infected with cagA gene-positive strains show gastritis. Therefore, H. pylori in Japan differs markedly from H. pylori in Europe and the United States, suggesting that the vacA and cagA genes may not be ulcerogenic factors. However, our findings do suggest the possibility of mutations in repeated DNA sequences of the cagA gene in gastric cancer cases. |
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