臨牀消化器内科 Vol.12 No.5(8)


特集名 肝炎ウイルス -- 最近の話題
題名 IFNの有効性に関与するHCV遺伝子領域
発刊年月 1997年 05月
著者 村上 武司 東京医科歯科大学医学部第二内科
著者 榎本 信幸 東京医科歯科大学医学部第二内科
【 要旨 】 HCVは一個体内でもさまざまな遺伝子変異をもつ変異体(quasispecies)の集合状態として存在している.インターフェロンを投与された患者について,経過中に変化するquasispeciesを解析することによって,genotype 1bにおいてNS5AのC末端側の40アミノ酸(NS5A 2209-2248)の変異がインターフェロン治療の有効性に関連していることが見出された.この領域にアミノ酸変異を認めないwild typeは著効率5%,1~3個のアミノ酸変異を認めるintermediate typeは著効率13%,4個以上のアミノ酸変異を認めるmutant typeは著効率92%と,NS5A 2209-2248のアミノ酸変異が多いほどインターフェロン治療の著効率が高い.
Theme Current Topics in Hepatitis viruses
Title The Region of the HCV Gene Associated with the Effect of IFN
Author Takeshi Murakami Second Department of Internal Medicine
Author Nobuyuki Enomoto Second Department of Internal Medicine
[ Summary ] Hepatitis C virus (HCV) populations in vivo are composed of clones with various genomic mutations, so-called quasispecies. Sensitivity to interferon (IFN) differs among HCV quasispecies simultaneously detected in the same individuals, and IFN-resistant HCV quasispecies are selected during IFN therapy. The comparative nucleotide sequence analysis of the full-length HCV genomes between IFN-resistant and IFN-sensitive HCV pairs from the same individuals showed a significant association between mutations in the amino acid residues spanning 2209 to 2248 of the nonstructural protein 5A gene (NS5A 2209-2248) of HCV-1b and the response to IFN-alpha. Three of 62 patients (5%) with no amino acid substitutions (wild type) showed complete responses. Eight of 64 patients (13%) with 1 to 3 amino acid substitutions (intermediate type) showed complete responses. However, 23 of 25 patients (92%) with 4 or more amino acid substitutions (mutant type) showed complete responses. In patients with chronic HCV-1b infection, there is a significant correlation between responses to IFN and mutations in the NS5A 2209-2248 sequence.
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