| 特集名 | Calcimimeticsの新しい展開 | |
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| 題名 | 診療ガイドラインにおけるcalcimimeticsの位置付け | |
| 発刊年月 | 2018年 09月 | |
| 著者 | 横山 啓太郎 | 東京慈恵会医科大学腎臓高血圧内科 |
| 【 要旨 】 | calcimimeticsであるシナカルセト塩酸塩は副甲状腺の主細胞に働きPTH分泌を抑制するのみならず，活性型ビタミンDと異なり，血中P・Caに対する低下作用も認められている．そのため，血管石灰化に抑制的に作用することが期待されている．改訂KDIGOガイドラインに引用されている臨床研究のなかでEVOLVE試験はintent-to-treat解析では有意な効果を見出すことはできなかった．EVOLVE試験の後解析においてシナカルセト塩酸塩のアテローム型内膜石灰化関連病変（心筋梗塞，非出血性脳梗塞，不安定狭心症による入院，末梢動脈硬化性病変，心臓カテーテルによる死亡，大動脈瘤破裂，解離性大動脈瘤）には効果を認めなかったが，メンケベルグ型中膜石灰化関連病変（心不全，脳出血，突然死，肺梗塞，その他）に対する効果が見出された．その背景のもと改訂KDIGOガイドラインでは以下のように変更されている．「活性型ビタミンDはPTH抑制以外の目的で使用するべきではない．一方，EVOLVE研究の後解析においてはcalcimimeticsに潜在的利益を否定できなかった．しかしながら現時点でPTH抑制には，活性型ビタミンDとcalcimimetics使用の優先順位はない」．その背景のもとわが国ではエテルカルセチド塩酸塩とエボカルセトという二つの新規calcimimeticsが使用可能となった． | |
| Theme | New frontiers of calcimimetics | |
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| Title | Calcimimetics treatment in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism | |
| Author | Keitaro Yokoyama | Division of Nephrology and Hypertension, Jikei University School of Medicine |
| [ Summary ] | Cinacalcet acts on calcium receptors (CaR) expressed on chief cells of the parathyroid gland which inhibit the secretion of parathyroid hormone (PTH). This drug inhibits PTH secretion without causing an elevation of serum calcium and phosphorus, unlike active vitamin D. The EVOLVE trials evaluated patients with CKD 5D and effects of cinacalcet on progression of vascular calcification, as well as hard cardiovascular outcomes. The EVOLVE trials missed their respective primary end point by intent-to-treat analysis. However, recently, in order to define the frequency of fatal, as well as nonfatal cardiovascular events attributable to atherosclerotic and nonatherosclerotic mechanisms, risk factors for these events, and the effects of cinacalcet, post hoc analysis using adjudicated data collected during the EVOLVE trial were perfomed. In this trial, combining fatal and nonfatal cardiovascular events, randomization for cinacalcet, reduced rates of sudden death and heart failure were observed. Randomized patients in cinacalcet trials experienced fewer nonatherosclerotic cardiovascular events, while the effects of cinacalcet on atherosclerotic events did not produce statistically significant results. In revised KDIGO guidlines, The work group decided not to prioritize any PTH-lowering treatment at this time because calcimimetics, calcitriol, or vitamin D analogs are all acceptable first-line options for G5D patients. As a result, novel agonists for calcium-sensing receptors (CaSR) have been developed in Japan. |
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