腎と骨代謝 Vol.31 No.4(6)


特集名 Calcimimeticsの新しい展開
題名 エボカルセト
発刊年月 2018年 09月
著者 濱野 直人 東海大学医学部内科学系腎内分泌代謝内科
著者 深川 雅史 東海大学医学部内科学系腎内分泌代謝内科
【 要旨 】 二次性副甲状腺機能亢進症(SHPT)に対するシナカルセト治療はさまざまなベネフィットが報告されているものの,嘔気や食思不振などの消化管関連有害事象(GI-related AEs)により内服アドヒアランスが低下することが問題として残っている.エボカルセトは新たに開発されたcalcimimeticsで,基礎実験において胃内容排泄遅延とCYPの阻害がシナカルセトと比較して軽減されていることが示された.これをもとにSHPTを有する維持透析患者に対して第Ⅲ相試験としてシナカルセトとの直接比較試験を行った.エボカルセトのPTH抑制効果はシナカルセトと統計学的に同等であり,GI-related AEsはシナカルセトよりも軽減されており,低Ca関連有害事象はシナカルセトと同等であった.一方で経口製剤であるため,GI-related AEsの改善によって長期的に服薬アドヒアランスが改善するかどうかについては不明である.さらにエボカルセトがSHPTを有する維持透析患者の臨床的アウトカムを改善するかどうかについては今後の研究を要する.
Theme New frontiers of calcimimetics
Title Evocalcet
Author Naoto Hamano Division of Nephrology, Endocrinology, and Metabolism, Tokai University School of Medicine
Author Masafumi Fukagawa Division of Nephrology, Endocrinology, and Metabolism, Tokai University School of Medicine
[ Summary ] Treatment of secondary hyperparathyroidism with cinacalcet is beneficial and may improve clinical outcomes for patients undergoing hemodialysis. Gastrointestinal-related adverse events (GI-related AEs) induced by cinacalcet are the primary cause of lower adherence with patients using this agent. Insufficient dosage results in insufficient treatment of SHPT. Evocalcet is a novel calcimimetic for the treatment of SHPT. Basic research revealed that GI-related AEs and cytochrome P450 inhibition caused by evocalcet were alleviated compared to results achieved with cinacalcet. A phase 3 trial was designed in Japan to compare the clinical efficacy and safety of evocalcet to that of cinacalcet. Decreases in PTH levels in the evocalcet group and the cinacalcet group were comparable. The frequency of GI-related AEs was significantly lower in the evocalcet group. However, whether lower frequency of GI-related AEs can provide better adherence with evocalcet than that with cinacalcet remains unknown. Further research is required to elucidate whether evocalcet improves clinical outcomes for patients with SHPT.
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