腎と骨代謝 Vol.31 No.1(8)


特集名 腎疾患領域のゲノム医療と新規治療ターゲット
題名 ミトコンドリアをターゲットとした腎臓病治療
発刊年月 2018年 01月
著者 鈴木 健弘 東北大学病院腎高血圧内分泌科/東北大学大学院医工学研究科分子病態医工学分野
著者 阿部 高明 東北大学病院腎高血圧内分泌科/東北大学大学院医工学研究科分子病態医工学分野/東北大学大学院医学系研究科病態液性制御学分野
【 要旨 】 ミトコンドリア機能異常によるATPの減少,酸化ストレスの増加とアポトーシスなどによる細胞障害によって引き起こされるミトコンドリア病は確立した治療法のない難治性疾患である.腎臓は尿細管の再吸収や糸球体濾過のバリア機能維持のためのエネルギーをミトコンドリアによるATP合成に依存しているため,ミトコンドリア病では尿細管障害やネフローゼ,糸球体硬化症などさまざまな腎疾患が合併する.一方,治療抵抗性ネフローゼ症候群に多数のミトコンドリア機能関連遺伝子の異常が報告され,急性腎障害や糖尿病性腎症,シスプラチンや造影剤による薬剤性腎障害でもミトコンドリア機能異常がその病態機序で主要な役割を果たす.このため本総説は最近のミトコンドリアを標的とした新た腎臓病治療戦略について概説する.さらに最近われわれが開発した新規のミトコンドリア病治療薬MA-5について解説する.
Theme Genome medicine and novel therapeutic targets of kidney diseases
Title Mitochondria-targeting therapeutics for kidney diseases
Author Takehiro Suzuki Division of Nephrology, Endocrinology, and Vascular Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine / Division of Medical Science, Tohoku University Graduate School of Biomedical Engineering
Author Takaaki Abe Division of Nephrology, Endocrinology, and Vascular Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine / Division of Medical Science, Tohoku University Graduate School of Biomedical Engineering / Department of Clinical Biology and Hormonal Regulation
[ Summary ] Mitochondrial dysfunction causes various mitochondrial diseases by intracellular ATP depletion and increasing mitochondria-derived reactive oxygen species (mtROS). However the definitive and specific therapeutics for mitochondrial diseases have not yet been established. As renal reabsorption in tubular cells and the filtration barrier property in the glomerulus depend on ATP production by mitochondria, tubular dysfunction, nephrotic syndrome, and glomerular sclerosis are major complications of mitochondrial diseases. Mitochondrial dysfunctions are also involved in steroid resistant nephrotic syndrome, acute kidney injury, diabetic kidney disease and drug-induced nephropathy (cisplatin, contrast medium etc.). Mitochondria-targeting therapeutic strategies are a burgeoning field to treat mitochondrial dysfunction-related and more common kidney diseases.
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