腎と骨代謝 Vol.31 No.1(6)


特集名 腎疾患領域のゲノム医療と新規治療ターゲット
題名 メガリンをターゲットとした腎臓病の診断・治療法の開発
発刊年月 2018年 01月
著者 桑原 頌治 新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究センター機能分子医学講座
著者 細島 康宏 新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究センター病態栄養学講座
著者 蒲澤 秀門 新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究センター病態栄養学講座
著者 忰田 亮平 新潟大学医歯学総合病院腎・膠原病内科
著者 斎藤 亮彦 新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究センター機能分子医学講座
【 要旨 】 慢性腎臓病(CKD)や急性腎障害(AKI)は腎代替療法導入や死亡のリスクの高い重大疾患であるが,病態機序に立脚した診断マーカーや抜本的治療法は未だ十分に確立されていない.われわれの研究グループは,近位尿細管においてさまざまな分子の再吸収と代謝に関与するエンドサイトーシス受容体メガリンに着目し,腎臓病の新たな診断・治療法の開発に取り組んできた.近年の研究において,メガリンが腎障害性のタンパク質や薬剤を細胞に取り込む「入り口」となって,CKDやAKIの発症・進展に関わることが明らかになった.したがってそのような病態においては,メガリン抑制剤やメガリン拮抗剤が腎保護に有効であることが期待される.さらにメガリンの動態を尿中でアッセイすることは,それらの病態に基づく新しいバイオマーカーになる可能性があり,実際にわれわれはそれを支持するデータを得ている.
Theme Genome medicine and novel therapeutic targets of kidney diseases
Title Development of megalin-targeted diagnostic and therapeutic strategies for kidney diseases
Author Shoji Kuwahara Department of Applied Molecular Medecine Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
Author Michihiro Hosojima Division of Clinical Nephrology and Rheumatology, Niigata University Medical and Dental Hospital
Author Hideyuki Kabasawa Division of Clinical Nephrology and Rheumatology, Niigata University Medical and Dental Hospital
Author Ryohei Kaseda
Author Akihiko Saito Department of Applied Molecular Medecine Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
[ Summary ] Chronic kidney disease (CKD) and acute kidney injury (AKI) are serious problems associated with high risks of renal replacement therapy and mortality. However, pathogenesis-based diagnostic markers and fundamental therapeutic strategies have not been established. Our research group has been studying megalin, an endocytic receptor in proximal tubule cells, as a candidate target for the development of novel diagnostic and therapeutic methods for these diseases. Recent studies have shown that megalin plays a critical role as a "gate" for nephrotoxic proteins and drugs, resulting in the development and progression of CKD and AKI. Thus, in these conditions, megalin suppressors or megalin antagonists may serve as forms of renoprotective therapies. Furthermore, urinary megalin assays may be useful as biomarkers based on the pathogenesis of these diseases, as indicated by supportive data.
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