腎と骨代謝 Vol.25 No.1(4)


特集名 FGF23/Klotho研究の進歩
題名 α-Klothoの構造と作用
発刊年月 2012年 01月
著者 伊村 明浩 財団法人先端医療振興財団医薬品開発研究グループ
【 要旨 】 α-Klothoは135kDaの膜貫通型タンパク質として遠位尿細管,副甲状腺,脳脈絡叢に発現しているほか,130kDa切断フォームが可溶型として体液中に存在する.一次構造はβ-D-glycosidaseに似ており,グルクロン酸認識能をもつことが特徴である.α-Klotho は,糖認識作用に加えペプチド間作用により,fibroblast growth factor(FGF)23とNa,K-ATPaseに結合することができる.ユニークな糖認識システムは,複数の結合分子の選択に重要な意味をもつと予想される.α-Klothoの分子結合は,副甲状腺ホルモンの調節性分泌およびビタミンD活性化調節を介して,個体のミネラル恒常性の中枢的な仕組みとなっている.
Theme Recent advances in research concerning FGF23 and Klotho
Title Structure and biological roles of α-Klotho
Author Akihiro Imura Foundation for Biomedical Research and Innovation (FBRI)
[ Summary ] α-Klotho (αKl) is expressed as a membrane-anchored 135 kDa protein in distal convoluted tubules, parathyroid glands and choroid plexuses. The cleaved 130 kDa form is also found in circulation fluids and urine. Based on a primary structure resembling Β-D-glycosidase, αKl is capable recognizing glucuronic acid. Together with peptide interaction, αKl binds fibroblast growth factor (FGF) 23 and Na,K-ATPase in a saccharide-dependent manner. The recognition of glucuronic acid by αKl probably leads to the determination of molecular preferences and selectivity. The interactions of αKl to Na,K-ATPase and FGF23 contribute to the regulation of PTH secretion and the suppression of both active vitamin D synthesis and phosphate reabsorption in kidney, respectively. Thus, αKl integrates the network of mineral homeostasis in vivo.
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