腎と骨代謝 Vol.25 No.1(3)


特集名 FGF23/Klotho研究の進歩
題名 FGF23の作用と作用機序
発刊年月 2012年 01月
著者 木戸 慎介 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部分子栄養学分野
著者 桑原 頌治 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部分子栄養学分野
著者 野村 憲吾 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部分子栄養学分野
著者 大井 彰子 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部分子栄養学分野
著者 辰巳 佐和子 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部分子栄養学分野
著者 瀬川 博子 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部分子栄養学分野
著者 宮本 賢一 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部分子栄養学分野
【 要旨 】 本稿では,新しいリン調節因子FGF23の知見について概説し,また,その発見をもたらした骨と腎臓を結ぶリン代謝系について要約する.FGF23はリン利尿を促進し,また,活性型ビタミンD代謝酵素の合成を制御することで,血中1,25(OH)2D3濃度を抑制している.FGF23は腎近位尿細管に発現するナトリウム依存性リン酸共輸送担体(Type IIaおよびType IIc)の発現を抑制することで,リン利尿効果を示す.また,FGF23が作用を発揮するためには,共受容体としてのFGFR1およびklothoの存在が必要である.われわれは,FGF23の生理作用および受容体との特異性や作用機序についても述べる.
Theme Recent advances in research concerning FGF23 and Klotho
Title Mechanisms of Pi homeostasis by FGF23
Author Shinsuke Kido Department of Molecular Nutrition, University of Tokushima Graduate School
Author Shoji Kuwahara Department of Molecular Nutrition, University of Tokushima Graduate School
Author Kengo Nomura Department of Molecular Nutrition, University of Tokushima Graduate School
Author Akiko Ohi Department of Molecular Nutrition, University of Tokushima Graduate School
Author Sawako Tatsumi Department of Molecular Nutrition, University of Tokushima Graduate School
Author Hiroko Segawa Department of Molecular Nutrition, University of Tokushima Graduate School
Author Ken-ichi Miyamoto Department of Molecular Nutrition, University of Tokushima Graduate School
[ Summary ] We summarize information concerning a novel, important Pi-regulating hormone, fibroblast growth factor 23 (FGF23). We also examine information related to the bone-kidney axis which has emerged in the wake of these findings. FGF23 is a hormone which promotes renal Pi excretion by decreasing reabsorption in the proximal tubules while concurrently reducing plasma 1,25(OH)2D3 by both decreasing its biosynthesis and increasing its metabolism. FGF23 down-regulates the expression of both type IIa and type IIc sodium-dependent Pi cotransporters on the apical surface of renal proximal tubular epithelial cells in vivo. The action of FGF23 requires an additional cofactor, klotho, to bind with high affinity and signal efficiently through cognate FGF receptors. Klotho and FGF receptors 1 (IIIc) form a heterodimeric, receptor for FGF23. We also review the physiological roles of FGF23, as well as receptor specificity and mechanisms of action.
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