臨牀透析 Vol.14 No.4(2-6)


特集名 Uremic Toxins
題名 各論 (6) 経口吸着剤とuremic toxins
発刊年月 1998年 04月
著者 宮崎 高志 名古屋大学大幸医療センター予防医療部内科
著者 丹羽 利充 名古屋大学大幸医療センター予防医療部内科
【 要旨 】 経口吸着剤AST-120(クレメジン(R))の投与が腎不全の進行を遅延させることから,腎不全進行因子としてのuremic toxinsが存在するという概念が提唱された.われわれは,(1) 5/6腎摘腎不全ラットおよび腎不全患者では蛋白代謝産物であるインドキシル硫酸の血清濃度が著明に上昇している,(2) 腎不全ラットにインドキシル硫酸の経口投与を行うと腎臓でのTGF-β1の発現を増加させ,腎不全の進行が促進する,(3) 逆に,AST-120を投与し,血清インドキシル硫酸濃度を低下させると腎臓でのTGF-β1の発現が抑制され,腎不全の進行が遅延される,(4) AST-120の投与によって尿中インドキシル硫酸排泄量が減少した保存期慢性腎不全患者では腎不全の進行が著明に遅延されることを,明らかにした.以上より,インドキシル硫酸は腎不全進行因子としてのuremic toxinである.
Theme Uremic Toxins
Title Oral absorbent and uremic toxins
Author Takashi Miyazaki Department of Preventive Clinical Medicine, Nagoya University Daiko Medical Center
Author Toshimitsu Niwa Department of Preventive Clinical Medicine, Nagoya University Daiko Medical Center
[ Summary ] Since the administration of oral adsorbent (AST-120 ; Kremezin(R)) delayed the progression of chronic renal failure (CRF), circulating uremic toxins are thought to be involved in the progression of CRF. We demonstrated the following evidence. 1) There was a marked elevation of the serum levels of indoxyl sulfate, a dietary protein metabolite, in 5/6-nephrectomized uremic rats and in uremic patients, 2) Oral administration of indoxyl sulfate to uremic rats enhanced the renal expression of TGF-beta1, leading to the progression of CRF, 3) Oral administration of AST-120 reduced the serum levels of indoxyl sulfate and suppressed the renal expression of TGF-beta1 in uremic rats, resulting in the suppression of the CRF progression, 4) Patients who showed a greater decrease in urinary indoxyl sulfate by AST-120 showed more marked suppression of the progression of CRF. In conclusion, indoxyl sulfate is a uremic toxin promoting the progression of CRF.
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