臨牀消化器内科 Vol.33 No.11(3-1)


特集名 消化器病漢方治療―理論と実践
題名 理論:漢方薬作用機序の科学的解明 (1) 六君子湯
発刊年月 2018年 10月
著者 武田 宏司 北海道大学大学院薬学研究院臨床病態解析学
著者 大久保 直登 北海道大学大学院薬学研究院臨床病態解析学
著者 中川 宏治 北海道大学大学院薬学研究院臨床病態解析学
著者 大西 俊介 北海道大学大学院医学研究院消化器内科学
著者 藤塚 直樹 株式会社ツムラ
著者 服部 智久 株式会社ツムラ
【 要旨 】 六君子湯は上部消化管症状や食欲不振に対して使用されている漢方薬であるが,近年その作用機序が明らかになりつつある.六君子湯は5-HT2B/5-HT2C受容体の阻害によるグレリン分泌亢進あるいは分解阻害により血中グレリン濃度を上昇させる.また,ホスホジエステラーゼ3阻害およびグレリン受容体の感受性亢進などを介してグレリン抵抗性を解除する.さらに,5-HT2Cなど複数の受容体の阻害により抗ストレス作用を示す.最近の研究で,六君子湯がサーチュイン1活性化などを介してマウスの寿命延長をもたらすことが明らかになった.六君子湯は,脳腸軸を構成する複数の標的に作用し,グレリンシステムを増強して生体の機能異常を改善する薬剤と考えられる.
Theme Kampo Medicine for Gastrointestinal Diseases -- Theory and Practice
Title The Action Mechanism of Rikkunshito as a Ghrelin Enhancer
Author Hiroshi Takeda Hokkaido University Graduate School of Pharmaceutical Sciences
Author Naoto Okubo Hokkaido University Graduate School of Pharmaceutical Sciences
Author Koji Nakagawa Hokkaido University Graduate School of Pharmaceutical Sciences
Author Shunsuke Ohnishi Third Department of Internal Medicine (Gastroenterology and Hematology), Hokkaido University Graduate School of Medicine
Author Naoki Fujitsuka Tsumura " Co.
Author Tomohisa Hattori Tsumura " Co.
[ Summary ] Rikkunshito has been used in Japan for treatment of upper gastrointestinal (GI) symptoms of patients with functional dyspepsia (FD), gastroesophageal reflux disease (GERD), postoperative dyspeptic symptoms of patients who have undergone GI surgery, and chemotherapy-induced dyspepsia in cancer patients. Recently, a novel mechanism of Rikkunshito was reported: oral administration of Rikkunshito potentiated orexigenic action of ghrelin through several mechanisms. In addition, several lines of evidence obtained from both animal and human studies indicated that Rikkunshito is an attractive and promising therapeutic option for patients' anorectic conditions including cisplatin-induced dyspepsia, anorexia of aging, stress-induced hypophagia, cancer cachexia-anorexia syndrome, and drug-related anorexia. This review highlighted our current understanding of the orexigenic action of Rikkunshito with special focus on its interaction with the ghrelin signaling system.
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