臨牀消化器内科 Vol.26 No.11(4-2)


特集名 肝と免疫
題名 ウイルス肝炎と免疫 (2) C型肝炎と免疫 b.C型肝炎抗ウイルス治療と自然免疫系
発刊年月 2011年 10月
著者 朝比奈 靖浩 武蔵野赤十字病院消化器科
【 要旨 】 C型慢性肝炎genotype 1b型におけるペグインターフェロン(PEG-IFN)/リバビリン(RBV)併用療法の約15%はnull responderで抵抗性を示す.HCV排除には細胞内ウイルスセンサーRIG-Iとアダプター分子IPS-1を介する自然免疫が重要であり,HCVはIPS-1を標的として自然免疫から逃避することが示されている.われわれの検討では,PEG-IFN/RBV併用療法null responderでは治療前の肝内RIG-I,ISG15,USP18発現は亢進していたが,外因性IFNには低反応であった.RIG-Ⅰ/IPS-1系はHCV抵抗性と密接に関与しており,これらの解析は治療効果予測や治療抵抗性の機序の解明,さらに自然免疫系を標的とした治療法の開発に有用であると考えられた.
Theme Liver and Immunity
Title PEG-Interferon Alfa plus Ribavirin Treatment and Innate Immunity in Chronic Hepatitis C
Author Yasuhiro Asahina Division of Gastroenterologyand Hepatology, Musashino Red Cross Hospital
[ Summary ] RIG-I initiates a host antiviral response by detecting intracellular viral dsRNA. ISP-1 is an adaptor molecule which connects RIG-I sensing to downstream signaling. Hepatic RIG-I in chronic hepatitis C patients is upregulated at a 2- to 8-fold rate compared to non-HCV patients with relatively constitutive IPS-1 levels. Hepatic RIG-Ⅰ is significantly up-regulated in non-virological responders (NVR) compared to transient or sustained virological responders. Quantifying hepatic gene expression involving an innate immune system is of use in identifying patients who are at higher risk of becoming NVRs. In conclusion, NVRs may have adopted a different state of equilibrium in their innate immune response.
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