臨牀消化器内科 Vol.25 No.6(2)


特集名 GIST―診断・治療の進歩
題名 GISTにみられる遺伝子変異とその検索意義
発刊年月 2010年 06月
著者 礒崎 耕次 兵庫医科大学・病院病理
著者 中井 真由美 兵庫医科大学・病院病理
著者 廣田 誠一 兵庫医科大学・病院病理
【 要旨 】 散発性のgastrointestinal stromal tumor (GIST)では85～90％の症例にc-kit遺伝子の機能獲得性突然変異が認められる．また，約10％の散発性GISTには血小板由来増殖因子受容体a（PDGFRA）遺伝子の機能獲得性突然変異が関与している．c-kit遺伝子にもPDGFRA遺伝子にも変異のみられないGISTは，特殊な条件下（30歳以下のいわゆる若年GIST，neurofibromatosis 1症例にみられるGIST，Carney's triad またはCarney-Stratakis syndromeにみられるGIST）以外ではきわめてまれに経験されるのみである．そのため，c-kitやPDGFRA遺伝子の変異検索は，病理組織学的にGISTの診断に躊躇する症例の確定に有用である．またc-kit遺伝子やPDGFRA遺伝子変異は，予後を含めたGISTの臨床病理学的な特徴と関連することがあり，また分子標的薬であるイマチニブの効果とも関係することから，その変異の検索は現在のGISTの診療において大きな役割を果たしているものと考えられる．
Theme GIST : Current Progress on Diagnosis and Treatment
Title Mutations of Tyrosine Kinase Receptor Genes and Significance in Clinical Practice for Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs)
Author Koji Isozaki Department of Surgical Pathology, Hyogo College of Medicine
Author Mayumi Nakai Department of Surgical Pathology, Hyogo College of Medicine
Author Seiichi Hirota Department of Surgical Pathology, Hyogo College of Medicine
[ Summary ] Approximately 85 to 90% of gastrointestinal stromal tumors (GISTs) have gain-of-function mutations in the c-kit gene. Gain-of-function mutations in platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) gene are found in about 10% of GISTs. GISTs without c-kit and PDGFRA genes are rare in ordinary case. However, they are seen in specific conditions such as juvenile cases, NF1, Carney's triad and Carney-Stratakis syndrome. Therefore, mutational analyses of c-kit and PDGFRA genes are useful for definite diagnosis of GIST when histopathological diagnosis is difficult. Mutation sites of c-kit and PDGFRA genes may correlate with clinicopathological features including prognosis and effects of imatinib, a molecular targeted drug. Mutational analyses of the c-kit and PDGFRA genes are significant for clinical practice in GIST patients.
戻る