臨牀消化器内科 Vol.23 No.3(11)


特集名 胃癌スクリーニングの現況とハイリスクストラテジー
題名 エピジェネティックな遺伝子マーカーによる胃癌リスク診断の可能性
発刊年月 2008年 03月
著者 榎本 祥太郎 国立がんセンター研究所発がん研究部／和歌山県立医科大学第二内科
著者 安藤 孝将 国立がんセンター研究所発がん研究部
著者 牛島 俊和 国立がんセンター研究所発がん研究部
【 要旨 】 胃の多段階発癌においては，遺伝子構造異常だけでなく，DNAメチル化をはじめとするエピジェネティックな異常も重要である．最近，胃粘膜ではHelicobacter pylori感染により，複数のCpGアイランドのDNAメチル化異常が誘発されることが明らかとなった．また，その量が胃癌リスクに相関することも示された．適切な遺伝子マーカーを用いてDNAメチル化異常を定量することで，同程度の萎縮を示す胃粘膜でも，発癌の素地 (field defect) の程度を測定できる．DNAメチル化異常を活用した胃癌リスクマーカーの臨床応用が期待される．
Theme Gastric Cancer Screening -- Present Status and Uprising High-risk Strategy
Title Possibility of Epigenetic Markers for Gastric Cancer Risk Diagnosis
Author Shotaro Enomoto Carcinogenesis Division, National Cancer Center Research Institute / Second Department of Internal Medicine, Wakayama Medical University
Author Takayuki Ando Carcinogenesis Division, National Cancer Center Research Institute
Author Toshikazu Ushijima Carcinogenesis Division, National Cancer Center Research Institute
[ Summary ] Epigenetic alterations, represented by aberrant DNA methylation, are deeply involved in gastric carcinogenesis, in addition to genetic alterations. It was recently shown that H. pylori infection, a potent gastric carcinogenic factor, induces DNA methylation of specific genes in the gastric mucosae, and that DNA methylation levels of specific genes in the gastric mucosae correlate with risk of gastric cancer in individuals without current H. pylori infection. The gastric mucosa without clonal lesions however is predisposed to cancer development, designated as a “field for cancerization” or “field defect”. This seems to be induced by H. pylori infection, and its degree can be measured using DNA methylation levels for appropriate marker genes. It is expected that aberrant DNA methylation in the gastric mucosae is useful as a risk marker for gastric cancer.
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