臨牀消化器内科 Vol.20 No.4(2-5)


特集名 肝と酸化ストレス
題名 酸化ストレスと肝疾患 (5) 肝線維化・肝発癌と酸化ストレス
発刊年月 2005年 04月
著者 川口 浩太郎 山口大学医学部消化器病態内科学
著者 坂井田 功 山口大学医学部消化器病態内科学
著者 横山 雄一郎 山口大学医学部消化器病態内科学
著者 沖田 極 山口大学医学部消化器病態内科学
【 要旨 】 慢性肝疾患の経過中,さまざまな局面で問題となる酸化ストレスについて,とくに肝線維化と肝発癌との関係を概説した.肝線維化の中心的役割を担っているKupffer細胞と肝星細胞は,その活性化の過程で酸化ストレスと深い関わりをもっていると考えられた.また,当科におけるコリン欠乏アミノ酸置換食モデルを用いた基礎的検討の結果,線維化が進行し前癌性病変の出現した肝臓では脂質過酸化反応の副産物であるMDA (malondialdehyde) が増加し,重要な抗酸化物質であるグルタチオンが減少していた.酸化ストレスは肝線維化の進展,肝発癌にも深く関与することが示唆され,治療のターゲットとして再認識された.
Theme Oxidative Stress and the Liver
Title Role of Oxidative Stress in Hepatic Fibrosis and Carcinogenesis
Author Kotaro Kawaguchi Department of Gastroenterology and Hepatology, School of Medicine, Yamaguchi University
Author Isao Sakaida Department of Gastroenterology and Hepatology, School of Medicine, Yamaguchi University
Author Yuichiro Yokoyama Department of Gastroenterology and Hepatology, School of Medicine, Yamaguchi University
Author Kiwamu Okita Department of Gastroenterology and Hepatology, School of Medicine, Yamaguchi University
[ Summary ] Increased production of reactive oxygen species has been implicated in the pathogenesis of chronic liver disease. Kupffer cells and hepatic stellate cells (HSCs) are the key-players in hepatic fibrosis. These cells may be activated by oxidative stress. As a result of activation of HSCs, there is increased deposition of collagen and other extracellular matrix proteins in the liver. We reported that hepatic fibrosis accelerates the development of preneoplastic lesions in rat livers with choline deficient L-amino acid defined diets. In this animal model, hepatic fibrosis increased hepatic malondialdehyde levels and decreased hepatic glutathione levels, therefore we suspect that increased oxidative stress infibrotic livers contributes to the development of preneoplastic lesions. To prevent hepatic fibrosis and carcinogenesis, the redox state of the liver in chronic liver disease should be considered.
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