臨牀消化器内科 Vol.17 No.2(1)


特集名 PPIの長期投与
題名 薬理からみたPPI長期投与の効果
発刊年月 2002年 02月
著者 中田 裕久 神戸大学大学院医学系研究科病態情報学・保健管理センター
【 要旨 】 PPIは壁細胞でスルフェンアミド体に変換されてH+,K+-ATPaseと結合し,酵素活性を不可逆的に阻害する.PPIの長期投与により,壁細胞では空胞変性が生じる可能性が指摘されている.空胞は分泌小管の膨化が原因の一つであり,ライソゾームの関与が考えられる.ラットでは高ガストリン血症による胃ECLカルチノイド腫瘍が発生するが,ヒトではECL細胞数が少なくPPIの長期投与でもカルチノイド腫瘍はみられない.さらにPPI投与による高ガストリン血症により胃粘膜増殖の促進の可能性があり,H.pylori感染による胃炎では粘膜萎縮が懸念される.PPIによる粘液の減少も指摘されているが,長期投与に伴う重大な副作用は報告されていない.
Theme PPI Therapy
Title Pharmacological Effects Through Long-Term PPI Therapy
Author Hirohisa Nakata Department of Biosignal Pathophysiology, Graduate School of Medicine, Medical Center for Student Health, Kobe University
[ Summary ] Proton pump inhibitors block H+, K+-ATPase activity by binding to the enzyme after being converted into sulfenamide derivatives in parietal cells. Vacuolation of parietal cells may emerge with long term use of PPI. Swelling of intracellular canaliculi and lysozyme activity may also be involved. Hypergastrinemia is involved in the development of gastric ECL carcinoid tumors in rats, but no such tumors are found in humans after long term PPI usage, because of the low number of ECL cells in the human stomach. Moreover, hypergastrinemia, caused by long term administration of PPI may be involved in proliferation in the gastric mucosa. Long term PPI administration, however, could produce atrophy of the gastric mucosa in H. pylori-induced chronic gastritis. Though PPI may decrease gastric mucous, no serious adverse effects are noted after long term PPI administration.
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